Тецентрик конц.д/инф. 60мг/мл 20мл №1

Описание

• Условия хранения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в картонной пачке для защиты от света, при температуре от 2° до 8°С.

• Взаимодействие с другими препаратами

  Отдельных фармакокинетических исследований взаимодействия атезолизумаба с другими лекарственными средствами не проводилось.
  Поскольку атезолизумаб выводится посредством катаболизма, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается.
  Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных ГКС или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные ГКС или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения иммуноопосредованных нежелательных реакций (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

• Состав

  Действующее вещество: атезолизумаб - 1200 мг;
  Вспомогательные вещества: L-гистидин - 62 мг, уксусная кислота ледяная - 16.5 мг, сахароза - 821.6 мг, полисорбат 20 - 8 мг, вода д/и - до 20 мл.

• Побочное действие

  Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).
  Монотерапия препаратом Тецентрик®
  В таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (НР), наблюдавшихся при монотерапии препаратом Тецентрик® у пациентов с различными типами опухолей.
  
  Таблица 2. НР у пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик® в ходе клинических исследований
  

  Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
  Инфекционные и паразитарные заболевания
  Инфекции мочевыводящего тракта
  Со стороны крови и лимфатической системы
  	Тромбоцитопения
  Со стороны иммунной системы
  	Реакции гиперчувствительности
  Со стороны эндокринной системы
  	Гипотиреоз	Надпочечниковая недостаточность; сахарный диабет; гипертиреоз	Гипофизит
  Со стороны обмена веществ и питания
  Снижение аппетита	Гипокалиемия; гипонатриемия; гипергликемия
  Со стороны нервной системы
  Головная боль		Синдром Гийена-Барре; менингоэнцефалит	Миастенический синдром
  Со стороны сердечно-сосудистой системы
  	Снижение АД		Миокардит
  Со стороны дыхательной системы
  Одышка, кашель	Гипоксия; пневмонит; назофарингит
  Со стороны ЖКТ
  Диарея, тошнота, рвота	Дисфагия, колит, боль в животе, боль в ротоглотке	Панкреатит
  Со стороны печени и желчевыводящих путей
  	Повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, гепатит
  Со стороны кожи и подкожных тканей
  Сыпь, зуд	Сухость кожи	Псориатические состояния, Тяжелые кожные нежелательные реакции
  Со стороны костно-мышечной системы
  Артралгия, боль в спине, боль в мышцах и костях		Миозит
  Со стороны мочевыделительной системы
  	Повышение концентрации креатинина в крови		Нефрит
  Общие расстройства и нарушения в месте введения
  Повышенная утомляемость, астения, лихорадка	Озноб, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции

  
  Комбинированная терапия препаратом Тецентрик®
  В таблице 3 представлены дополнительные данные о нежелательных реакциях (НР), наблюдавшихся в ходе клинических исследований при применении препарата Тецентрик® в составе комбинированной терапии.
  В таблице 3 также представлены НР, имеющие клинически значимые отличия при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик® (см. таблицу 2 выше).
  Меланома
  У пациентов, получавших препарат Тецентрик® в комбинации с препаратами Котеллик® и Зелбораф®, чаще отмечались отклонения функциональных показателей печени (ФПП) (49.6%), панкреатит (38.7%), гипотиреоз (26.1%), гипертиреоз (18.7%), пневмонит (12.6%), менингоэнцефалит (2.6%), сахарный диабет (1.7%), миозит (1.3%), нефрит (1.3%) и гипофизит (0.9%).
  
  Таблица 3. НР у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом Тецентрик® в ходе клинических исследований
  

  Очень часто	Часто	Нечасто
  Инфекционные и паразитарные заболевания
  Инфекция легкого	Сепсис
  Со стороны крови и лимфатической системы
  Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения	Лимфопения
  Со стороны иммунной системы
  	Реакции гиперчувствительности
  Со стороны эндокринной системы
  Гипотиреоз	Гипертиреоз	Гипофизит, надпочечниковая недостаточность
  Со стороны обмена веществ
  Гипомагниемия, снижение аппетита	Гипокалиемия, гипонатриемия
  Со стороны нервной системы
  Периферическая невропатия	Дисгевзия, обморок, головокружение
  Со стороны сосудов
  Артериальная гипертензия
  Со стороны дыхательной системы
  Назофарингит	Дисфония
  Со стороны ЖКТ
  Тошнота, диарея, запор, рвота	Стоматит, дисгевзия
  Со стороны кожи и подкожных тканей
  Сыпь, зуд, алопеция		Тяжелые кожные нежелательные реакции, псориаз
  Со стороны костно-мышечной системы
  Артралгия, боль в мышцах и костях, боль в спине
  Со стороны мочевыделительной системы
  	Протеинурия, повышение концентрации креатинина в крови	Нефрит
  Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
  	Повышение активности ЩФ в крови
  Общие расстройства и нарушения в месте введения
  Периферический отек, гипертермия, утомляемость, астения

• Передозировка

  Информация о передозировке препарата Тецентрик® отсутствует.

• Способ применения и дозы

  Общие рекомендации
  Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.
  Препарат Тецентрик® вводится медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
  Препарат Тецентрик® необходимо вводить только в виде в/в инфузии. Вводить препарат Тецентрик® струйно или болюсно нельзя.
  Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.
  Первую дозу препарата Тецентрик® необходимо вводить в течение 60 мин.
  При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.
  Рекомендуемая доза препарата Тецентрик® при применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии составляет:
  - 840 мг в виде в/в инфузии каждые 2 недели или
  - 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели или
  - 1680 мг в виде в/в инфузии каждые 4 недели.
  Монотерапия препаратом Тецентрик®
  Для решения вопроса о целесообразности терапии препаратом Тецентрик® пациентам следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1 в следующих случаях:
  - до начала терапии местнораспространенного или метастатического уротелиального рака при невозможности лечения цисплатином;
  - до начала адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого;
  - до начала терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии.
  Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака и монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого
  Препарат Тецентрик® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
  Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого
  Препарат Тецентрик® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, в течение одного года, при отсутствии рецидива заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
  Комбинированная терапия препаратом Тецентрик®
  Рекомендации по дозированию в комбинированной терапии также см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. В случае применения в один день, препарат Тецентрик® следует вводить перед внутривенной комбинированной терапией.
  Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином
  Начальная доза: препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин применяют каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов.
  Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Бевацизумаб применяют каждые 3 недели.
  Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности. Бевацизумаб применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
  Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином
  Начальная доза: препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяют каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяют в день 1 каждого 21-дневного цикла. Наб-паклитаксел дополнительно применяют в день 8 и день 15.
  Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
  Распространенный мелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и этопозидом
  Начальная доза: препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Карбоплатин и этопозид применяют в виде в/в инфузии каждые 3 недели на протяжении 4 циклов. Карбоплатин и этопозид применяют в первый день каждого цикла. Далее этопозид также применяют на 2 и 3 дни цикла.
  Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
  Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)
  Препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел применяют в дозе 100 мг/м2 в день 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
  Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
  При отсутствии признаков прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности наб-паклитаксел применяют в течение, как минимум, 6 циклов. Терапия препаратом Тецентрик® может продолжаться даже в случае развития неприемлемой токсичности наб-паклитаксела.
  Для решения вопроса о назначении препарата Тецентрик® в первой линии терапии пациентам с тройным негативным раком молочной железы следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.
  Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом
  Препарат Тецентрик® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб применяется в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели в виде в/в инфузии. Препарат Тецентрик® в комбинации с бевацизумабом применяются до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
  Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией в комбинации с препаратами Котеллик® и Зелбораф®
  Препарат Тецентрик® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии в комбинации с препаратами Котеллик® и Зелбораф®. Препарат Котеллик® применяется внутрь в дозе 60 мг 1 раз/сут (с 1 по 21 дни терапии, 7 дней перерыва). Препарат Зелбораф® применяется внутрь в дозе 720 мг 2 раза/сут. Перед началом терапии препаратом Тецентрик® пациенты должны завершить 28-дневный курс терапии препаратами Котеллик® (60 мг внутрь 1 раз/сут (с 1 по 21 дни терапии, 7 дней перерыва)) и Зелбораф® (960 мг внутрь 2 раза/сут (с 1 по 21 дни) и 720 мг внутрь 2 раза/сут (с 22 по 28 дни)). Перед применением комбинированной терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.
  Препараты Тецентрик®, Зелбораф® и Котеллик® применяются до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
  Пропуск в плановом введении
  При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе. График введений препарата Тецентрик® должен быть скорректирован с целью поддержания соответствующего интервала между введениями.
  Коррекция дозы
  Снижение дозы препарата Тецентрик® не рекомендуется.
  Особые указания по дозированию
  Препарат Тецентрик® не одобрен к применению у пациентов в возрасте <18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® у данной популяции пациентов не установлены. В ходе исследования клиническая польза препарата не была продемонстрирована.
  Коррекции дозы препарата Тецентрик® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.
  Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести не изучалось.
  Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести не изучалось.
  Правила приготовления и хранения раствора для инфузий
  Подготовку препарата к введению следует проводить в асептических условиях. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата Тецентрик®.
  Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.
  Смешивать препарат Тецентрик® с другими препаратами нельзя.
  Следует утилизировать любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.
  Приготовление раствора 1200 мг
  Отобрать 20 мл препарата Тецентрик® из флакона.
  Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ), полиолефина или полипропилена (ПП), содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4.4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл).
  Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.
  Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.
  Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

• Противопоказания

  
  - гиперчувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе;
  - беременность;
  - период грудного вскармливания;
  - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® у детей и подростков <18 лет не изучались).
  С осторожностью: нарушение функции печени тяжелой (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность АСТ) степени (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались); аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались); нарушение функции почек тяжелой степени; тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции на лечение другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами в анамнезе.

• Особые указания

  В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование (Тецентрик®) и номер серии введенного препарата.
  Иммуноопосредованный пневмонит
  В ходе клинических исследований препарата Тецентрик® наблюдались случаи пневмонита, в т.ч. с летальным исходом (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения признаков и симптомов пневмонита. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном пневмоните указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованный гепатит
  В клинических исследованиях препарата Тецентрик® наблюдались случаи гепатита, в т.ч. с летальным исходом (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо тщательно отслеживать возникновение признаков и симптомов гепатита. Следует мониторировать активность АСТ, АЛТ и уровень билирубина до начала терапии препаратом Тецентрик® и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями ФПП, выявленными на исходном уровне, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном гепатите указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованный колит
  В клинических исследованиях препарата Тецентрик® наблюдались случаи диареи или колита (см. раздел "Побочное действие"). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов колита. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном колите указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованные эндокринопатии
  В ходе клинических исследований препарата Тецентрик® наблюдались случаи гипотиреоза, гипертиреоза, гипофизита, надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз (см. раздел "Побочное действие"). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов эндокринопатий. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии препаратом Тецентрик® и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей щитовидной железы на исходном уровне следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Пациенты с бессимптомными отклонениями функциональных показателей щитовидной железы могут получать терапию препаратом Тецентрик®. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованных эндокринопатиях указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованный менингоэнцефалит
  В ходе клинических исследований препарата Тецентрик® наблюдались случаи менингоэнцефалита (см. раздел "Побочное действие"). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов менингита или энцефалита. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном менингоэнцефалите указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованные невропатии
  В ходе клинических исследований препарата Тецентрик® наблюдались случаи миастенического синдрома/злокачественной миастении или синдрома Гийена-Барре, которые могли иметь угрожающий жизни характер (см. раздел "Побочное действие"). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов моторной и сенсорной невропатии. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованных невропатиях указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованный панкреатит
  В клинических исследованиях препарата Тецентрик® отмечались случаи панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы сыворотки (см. раздел "Побочное действие"). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития острого панкреатита. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном панкреатите указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованный миокардит
  В клинических исследованиях препарата Тецентрик® отмечались случаи миокардита, в т.ч. один случай с летальным исходом (см. раздел "Побочное действие"). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития миокардита. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном миокардите указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованный миозит
  В клинических исследованиях препарата Тецентрик® наблюдались случаи миозита, включая фатальные (см. раздел "Побочное действие"). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов миозита. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном миозите указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованный нефрит
  В клинических исследованиях препарата Тецентрик® отмечались случаи нефрита (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет изменения функции почек. Рекомендации по коррекции режима дозирования при иммуноопосредованном нефрите указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Инфузионные реакции
  В ходе клинических исследований препарата Тецентрик® наблюдались случаи инфузионных реакций (ИР) (см. раздел "Побочное действие"). Рекомендации по коррекции режима дозирования при развитии инфузионных реакций указаны в разделе "Режим дозирования", таблица 1.
  Иммуноопосредованные тяжелые кожные нежелательные реакции
  При применении препарата Тецентрик® отмечались случаи иммуноопосредованных тяжелых кожных нежелательных реакций, включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
  Пациентов следует мониторировать на предмет подозреваемых тяжелых кожных реакций, следует также исключить другие причины.
  Лечение препаратом Тецентрик® следует приостановить на основании тяжести нежелательной реакции, а именно при развитии кожной реакции 3 степени тяжести до ее разрешения до ≤1 степени тяжести или полностью прекратить при развитии кожной реакции 4 степени тяжести и ввести ГКС (см. раздел "Режим дозирования").
  При подозрении на тяжелые кожные нежелательные реакции пациентов следует направить к специалисту для дальнейшей постановки диагноза и контроля.
  Препарат Тецентрик® следует приостановить у пациентов с подозрением на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае подтвержденного синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза терапию препаратом Тецентрик® следует полностью прекратить.
  Необходимо соблюдать осторожность при рассмотрении назначения препарата Тецентрик® пациенту с тяжелыми или жизнеугрожающими нежелательными кожными реакциями на лечение другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами в анамнезе.
  Меры предосторожности при определенных заболеваниях
  Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого
  Перед началом терапии лечащим врачам следует тщательно оценить комбинацию рисков при применении схемы лечения, состоящей из четырех препаратов: атезолизумаб, бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин (см. раздел "Побочное действие").
  Применение атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом тройном негативном раке молочной железы
  Нейтропения и периферические невропатии, которые отмечались при применении атезолизумаба и наб-паклитаксела, могут быть обратимыми в случае прерывания введения наб-паклитаксела. Лечащим врачам следует обратиться к инструкции по медицинскому применению наб-паклитаксела в отношении отдельных мер предосторожности и противопоказаний для данного лекарственного препарата.
  Применение атезолизумаба при ранее нелеченном уротелиальном раке при невозможности проведения терапии цисплатином
  Исходные и прогностические характеристики заболевания в соответствующей группе пациентов в исследовании были в целом сопоставимы с таковыми у пациентов в клинической практике, которым было невозможно провести терапию цисплатином, но было возможно провести комбинированную терапию на основе карбоплатина.
  Данных в подгруппе пациентов, которым было невозможно провести любую химиотерапию, недостаточно.
  Таким образом, применять атезолизумаб у таких пациентов необходимо с осторожностью после тщательной оценки потенциального баланса пользы и риска на индивидуальной основе.
  Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином
  Пациенты с немелкоклеточным раком легкого и с четкой инфильтрацией опухоли в торакальные магистральные сосуды или четкой кавитацией легочных очагов (которые видны на снимках) исключались из соответствующего опорного клинического исследования после сообщения о нескольких случаях легочных кровотечений с летальным исходом, что является общеизвестным фактором риска для терапии бевацизумабом.
  Ввиду отсутствия данных, у таких пациентов атезолизумаб необходимо применять с осторожностью после тщательной оценки баланса пользы и риска для каждого пациента.
  Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином у EGFR+ пациентов с немелкоклеточным раком легкого и прогрессированием заболевания при терапии эрлотинибом и бевацизумабом
  В соответствующем опорном исследовании не было получено данных по эффективности атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином у EGFR+ пациентов, у которых ранее отмечалось прогрессирование заболевания при применении эрлотиниба и бевацизумаба.
  Применение атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом при гепатоцеллюлярной карциноме
  Данные у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и заболеванием печени класса В по шкале Чайлд-Пью, которые получали атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом очень ограничены; данные о пациентах с гепатоцеллюлярной карциномой и заболеванием печени класса С по шкале Чайлд-Пью на сегодняшний день отсутствуют.
  Риск кровотечений повышен у пациентов, получающих бевацизумаб.
  Отмечались случаи тяжелых желудочно-кишечных кровотечений, включая случаи с летальным исходом, у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые получали атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом. Необходимо провести скрининг и последующее лечение варикоза вен пищевода в соответствии с клинической практикой у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой перед началом терапии атезолизумабом в комбинации с бевацизумабом. Применение бевацизумаба следует полностью прекратить у пациентов с кровотечениями 3 или 4 степени тяжести, которые получают комбинированную терапию. См. инструкцию по медицинскому применению бевацизумаба.
  При применении атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом может развиться сахарный диабет. Лечащим врачам следует мониторировать показатели глюкозы крови перед началом и периодически во время лечения атезолизумабом в комбинации с бевацизумабом в соответствии с клиническими показаниями.
  Применение атезолизумаба в виде монотерапии первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого
  Лечащим врачам следует учесть отсроченное начало эффекта терапии атезолизумабом до начала монотерапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Более высокое число летальных случаев в рамках 2.5 месяцев после рандомизации с последующей более длительной пользой по показателю выживаемости отмечалось при применении атезолизумаба по сравнению с химиотерапией. Специфических факторов, связанных с ранними летальными исходами, установить не удалось.
  Особые группы пациентов
  Пациенты с аутоиммунными заболеваниями не подлежали включению в программу клинических исследований препарата Тецентрик®, данные изучения эффективности и безопасности препарата у таких пациентов отсутствуют. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями препарат Тецентрик® необходимо применять с осторожностью после оценки потенциального риска и пользы.
  Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
  Попадание лекарственного препарата Тецентрик® в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
  Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
  Влияние препарата Тецентрик® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

• Применение при беременности и в период лактации

  Фертильность. Согласно результатам исследований у животных, препарат Тецентрик® может оказывать влияние на фертильность у женщин с сохранной репродуктивной функцией.
  Контрацепция. Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать высокоэффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик® и в течение минимум 5 мес после последней инфузии препарата (см. «Особые указания», «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).
  Беременность. Применение препарата Тецентрик® может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.
  Клинические исследования препарата Тецентрик® у беременных женщин не проводились.
  Препарат Тецентрик® не следует применять во время беременности (см. «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).
  Применение препарата Тецентрик® в ходе родов и родоразрешения не изучалось.
  Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик® в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Тецентрик®.

• Показания к применению

  Уротелиальный рак
  Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов
  - местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов, которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию;
  - местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1≥5% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при невозможности лечения цисплатином;
  - местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
  Немелкоклеточный рак легкого
  Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
  - немелкоклеточный рак легкого стадий II-IIIA (система стадирования UICC/AJCC, 7-я редакция) с наличием экспрессии PD-L1≥50% на клетках опухоли в качестве адъювантной терапии после полной хирургической резекции и последующей химиотерапии на основе препаратов платины.
  Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
  - метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли или при наличии экспрессии PD-L1 ≥10% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии;
  - местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
  Пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны также получить таргетную терапию перед началом терапии препаратом Тецентрик®.
  Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов независимо от уровня экспрессии PD-L1
  - метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии.
  У пациентов с немелкоклеточным раком легкого с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией препарат Тецентрик® в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан только после неэффективности соответствующей таргетной терапии;
  - метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации.
  Мелкоклеточный рак легкого
  Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
  - распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
  Тройной негативный рак молочной железы
  Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов
  - неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, у пациентов без предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
  Гепатоцеллюлярная карцинома
  Комбинированная терапия гепатоцеллюлярной карциномы у взрослых пациентов
  - неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом у пациентов без предшествующей системной терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
  Меланома
  Комбинированная терапия неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов
  - неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией в комбинации с препаратами Котеллик® и Зелбораф® независимо от уровня экспрессии PD-L1.

• Фармакологическое действие

  Механизм действия
  При связывании лиганда PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и B7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации T-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли.
  Атезолизумаб – гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD-L2. Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.
  Мутации в кодоне 600 (V600) гена BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1) вызывают гиперактивацию сигнального пути MAPK (митоген-активируемой протеинкиназы), что приводит к пролиферации опухолевых клеток, повышению их выживаемости и подавлению их распознавания иммунной системой. Двойное ингибирование MAPK пути посредством ингибиторов BRAF и MEK (митоген-активируемая внеклеточная сигнал-регулируемая киназа) подавляет опухолевый рост и повышает иммуногенность опухоли. Это происходит за счет улучшения презентации антигена при увеличении инфильтрации Т-лимфоцитов в опухоль. На животных моделях добавление атезолизумаба к кобиметинибу и вемурафенибу в дальнейшем уменьшает опухолевый рост и приводит к более высокой клеточной инфильтрации и активации по сравнению с применением только таргетной терапии.
  Иммуногенность
  При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на возникшие после начала терапии антитела к атезолизумабу (ATA) отмечались у 13.1-36.4% пациентов. Положительные результаты анализа на нейтрализующие антитела к атезолизумабу (НАА) отмечались у 4.3-19.7% пациентов. Статус АТА и НАА не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику, эффективность или безопасность атезолизумаба.
  Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик® и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.
  Доклинические данные безопасности
  Канцерогенность: канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался.
  Генотоксичность: мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался.
  Влияние на фертильность: исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее, в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик® оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг, что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием вновь сформированного желтого тела в яичниках при терминальной некропсии. Данный эффект был обратим после отмены препарата. Влияние на мужские репродуктивные органы не отмечалось.
  Репродуктивная токсичность: исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик® не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD-L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик® будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.

• Описание товара

  Тецентрик конц.д/инф. 60мг/мл 20мл №1

• Срок годности

  Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.

• Форма выпуска

  Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей жидкости от бесцветного до коричневато-желтого цвета.